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2015年，美國啟動了一項精準醫(yī)療(Precision Medicine)計劃。精準醫(yī)療，指的是一種將個人基因、環(huán)境與生活習慣差異考慮在內(nèi)的疾病預防與處置的新興方法。作為能夠?qū)崿F(xiàn)精確用藥、少用藥，以及更精確的個性化醫(yī)學，精準醫(yī)療已經(jīng)成為未來一大趨勢。 在化妝品領域，消費者同樣開始追求更具有精確度、個性化的護膚方式。在這樣的背景下，研究更精準的護膚靶點，是護膚品開發(fā)過程中必不可少的一環(huán)。結(jié)合跨學科、跨專業(yè)的基礎研究，化妝品行業(yè)正在經(jīng)歷一場技術(shù)革命。 8月16日，由聚美麗主辦，百植萃總冠名的2022聚美麗年度大會“無盡的前沿”，在杭州黃龍飯店順利舉行。 大會現(xiàn)場，西安交通大學的何旺驍教授帶來了主題為《精準醫(yī)療時代下的妝品革命》的精彩演講，他講解的內(nèi)容包括：科技進步給化妝品行業(yè)帶來的變化、精細化工和生物醫(yī)藥等領域與化妝品行業(yè)的聯(lián)系、精準醫(yī)學下的護膚品原料靶點等。 以下為演講實錄： 大家好，非常榮幸在這里跟大家分享我對妝品的一些想法。實際上，我是從事藥劑學方面研究的，進入到妝品領域的契機源自金巖教授（注：空軍軍醫(yī)大學組織工程研發(fā)中心創(chuàng)始人、國家重大科學研究計劃（973計劃）首席科學家）。 2019年，我認識了金巖教授，當時金教授提出要做面膜的想法，我們就把對妝品、面膜的想法沉在了實驗室。后來，金教授與我的夫人也達成了共識，我的夫人也是一名科學家。當時我們做了一個決定——我們必須要進入妝品領域，否則我們現(xiàn)在所做的一些藥劑學研究距離成果轉(zhuǎn)化還需要很長的時間。 于是，我們開始思考怎樣去做妝品？怎樣把藥劑學和妝品真正地銜接起來？怎樣讓現(xiàn)在大方向下的藥品研發(fā)思路融入到妝品研發(fā)當中？因此，我們和金教授做了很多研究合作，并且進行了一些嘗試，做出了納金肽等原料。 今天我的演講命題是“第四次工業(yè)革命下的妝品發(fā)展”。希望能夠和大家共同探討，在這個科技爆炸、集成創(chuàng)新和原始創(chuàng)新糅合在一起的時代，我們的妝品技術(shù)應該如何向前發(fā)展？ 四次工業(yè)革命，帶來了人類科技進步 我們來看工業(yè)革命的歷史，從第一次工業(yè)革命到第三次工業(yè)革命，再到現(xiàn)階段的第四次工業(yè)革命，人類社會經(jīng)歷了將近250年的工業(yè)革命歷史，工業(yè)革命讓整個世界從農(nóng)業(yè)視角真正進入了科技視角。 讓人感慨的是，我們的祖國在改革開放之后才真正進入到工業(yè)化發(fā)展，這相當于我們用了將近50年的時間，就完成了歐美將近250年的工業(yè)革命進程。今天，我們可以坐在世界的中心點，和全球所有的科學家、妝品研發(fā)人員一起探討科技問題。 大家可以設想，中國用50年走完了歐美250年的路，也就是說，每10年就相當于別人的50年。那么，20年的時間就能夠產(chǎn)生100年的思想差距。如果停滯不前，這意味著10年之后的中國將停留在上個世紀的發(fā)展水平，這會是一件非?？膳碌氖?。 因此，這個高速發(fā)展時代也對妝品和藥品的從業(yè)者提出了更高的要求。中國給了我們機會，也給了我們壓力。我們必須一直站在無盡的前沿，站在學科的前沿，不斷向前推進科技發(fā)展。 從四次工業(yè)革命的進程詳細來看，它們分別反映了不同時代下的妝品發(fā)展進程。 第一次工業(yè)革命之后，很多剩余價值在社會上形成了一種聚集，這個結(jié)果就是老百姓手上都有錢了，妝品從一個王公貴族的高端品轉(zhuǎn)變成大眾關(guān)注的消費品，這時候妝品的概念就出現(xiàn)了。 第二次工業(yè)革命不僅僅帶動了電器的發(fā)展，還帶動了精細化工領域的出現(xiàn)。在這個階段，陸續(xù)開始出現(xiàn)很多合成類妝品。 從上個世紀到本世紀的初期，我們進入了信息時代的革命。這個時代為人類社會帶來的不僅僅是計算機與微電子領域、新能源領域的技術(shù)積累，還帶來了與信息時代息息相關(guān)的生物技術(shù)領域。而生物技術(shù)領域的出現(xiàn)，加深了我們對人體、皮膚的了解。 這個時代所取得的進步，讓我們認識到更多的信號通路、更多的皮膚分層和結(jié)構(gòu)，從病理學層面對皮膚進行了更多的了解。這一時代的發(fā)展，也讓中國趕上了世界的步伐，造就了妝品以及生物醫(yī)藥的發(fā)展基礎。與此同時，我們對整個妝品的需求也發(fā)生了變化：由“速效卻危險”到“安全又迷人”。 第四次工業(yè)革命，最早來自德國于2013年提出的工業(yè)4.0概念。這個概念認為，可以從物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、機器人、人工智能以及量子技術(shù)的角度去進行創(chuàng)新和有機整合。 首先，中國和歐美之間存在的差距正在以肉眼可見的速度縮短。以量子技術(shù)為例，它其實并不在德國提出的工業(yè)4.0概念當中，而是中國提出要納入工業(yè)革命范圍內(nèi)的。這也表明，中國在第四次工業(yè)革命當中并不是一個跟跑的狀態(tài)，在部分領域，中國正處于一個領跑的狀態(tài)。 其次，這個時代還出現(xiàn)了“精準醫(yī)療”的概念。以前治療一個腫瘤病人，采用的是針對不同病種的化療方案；但是現(xiàn)在，全基因組測序的出現(xiàn)，讓我們知道腫瘤病人發(fā)生了什么樣的基因組改變，發(fā)生了怎樣的基因擴增或者基因突變，然后通過靶向藥物的組合進行治療。 從這個角度來看，第四次工業(yè)革命的發(fā)展，讓整個醫(yī)療領域回到了以人為本的思路，這和最早的中醫(yī)思路非常相似。 此外，第四次工業(yè)革命中，發(fā)展出種種來自生命科技領域的成果，它們正在融入我們的生活，促使醫(yī)美領域的發(fā)展迎來科技與政策雙驅(qū)動。 在眾多疾病治療、醫(yī)美領域中，大數(shù)據(jù)技術(shù)、個性化發(fā)展、以人為本的思路已經(jīng)得到了應用。比如，現(xiàn)在消費者可以通過手機APP對皮膚進行檢測，取得線上咨詢，從而去選擇適合自己的妝品。 這個時代帶來了機遇和技術(shù)，在此基礎上，妝品能夠怎樣向前推進發(fā)展，是目前我們需要思考的問題。 精準醫(yī)療時代下的技術(shù)革命 我們要說的第二個話題，是精準醫(yī)療時代下的技術(shù)革命。 實際上，妝品是一個古老的話題。在很多年以前，古埃及的貴族中就已經(jīng)流行起“妝品”的概念。人們希望皮膚可以更加年輕，皮膚狀態(tài)更好，離衰老的終點更遠。伴隨著這些美好愿想，妝品的概念出現(xiàn)了。 直到文藝復興時期，包括歐美的全世界范圍之內(nèi)，他們的貴族中也有很多對妝品的探討和研究。只不過，因為整個社會生產(chǎn)力的原因，妝品并沒有被老百姓使用。 在中國古代，妝品也得到了很多關(guān)注，這在很多古代書籍中都有所記載，早在漢唐盛世，中國的妝品就已經(jīng)得到了發(fā)展。所以，在中國的歷史文化中，就已經(jīng)存在妝品的概念，我們不能完全說妝品是引進自國外的，而是要形成中國人應該有的自信。中國古代智慧能夠和第四次工業(yè)革命形成非常好的交互，我們的文化自信能夠更好地引領第四次工業(yè)革命時代下的集成創(chuàng)新思路。 這些年，化妝品的原料配方工藝已經(jīng)得到了很大的發(fā)展，妝品也從最早的天然動植物油脂，轉(zhuǎn)變到以油和水為基礎的化學品，再到針對已有的分子靶點，進行的一些功效原料和妝品配方設計。在這個過程當中，有很多具有革命性、代表性的產(chǎn)品流入市場。 以肉毒素為例，作為一個革命性的產(chǎn)物，肉毒素已經(jīng)占領了非常大的市場。它代表著功效原料的研發(fā)理論從“以細胞為基礎”，進入到“以單個精準靶點為調(diào)控”當中。 肉毒素最早是一種生化武器，所有生產(chǎn)肉毒素的工廠都需要一個非常嚴密的安全環(huán)境，因為它的安全性并不高，肉毒素的泄露甚至會導致人的死亡。 不過，肉毒素能夠靶向抑制SNPA25和Rhp3A的相互作用，從而高效抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，最終能夠明顯地改善面部表情紋。正是肉毒素這種精準的靶向作用，打開了精準醫(yī)療向妝品的開發(fā)通路。 在此基礎上，我們和金教授的團隊一起研發(fā)的“納金肽”，就是希望能模仿肉毒素的作用靶點，在保證精準的作用效果前提下，將它的安全性提高。該產(chǎn)品已經(jīng)在去年成功上市，并且得到了不錯的市場反饋。 追求“精準”的時代帶來的改變，還體現(xiàn)在從皮膚的靶點研究，到皮膚細胞層面研究的轉(zhuǎn)變。通過調(diào)控細胞內(nèi)某個通道的一點，會對細胞產(chǎn)生影響，最終影響到整個皮膚組織。所以我們要知道，細胞當中有哪些物質(zhì)？如何精準調(diào)控這些物質(zhì)？ 這里有個很好的化妝品原料，就是熊果苷，這是一種酪氨酸酶抑制劑，它能夠通過精準控制黑色素細胞中的酪氨酸酶，從而產(chǎn)生美白效果。 工業(yè)4.0帶來的護膚品技術(shù) 現(xiàn)在很多領域，其實都是來自在第四次工業(yè)革命下產(chǎn)生的關(guān)于精準醫(yī)學的方案和手段。那么在工業(yè)4.0當中，還有什么樣的技術(shù)值得研究？ 實際上，現(xiàn)在不僅是很多藥品前沿技術(shù)在妝品領域富集和滲入，很多在醫(yī)美行業(yè)的光電、物理技術(shù)也得到廣泛的應用，比如光子嫩膚、熱瑪吉、熱拉提等?，F(xiàn)在光電技術(shù)很普及，這也可能是下一個進入妝品領域的前沿技術(shù)。 此外還有生物技術(shù)，這些年，生物技術(shù)的發(fā)展的確可以引領美容領域的革命。 1）蛋白質(zhì)和多肽 首先，我來介紹一下蛋白與多肽類。在工業(yè)4.0時代下，我們需要弄清楚細胞內(nèi)的蛋白、遺傳物質(zhì)是如何發(fā)揮作用，從而去精準調(diào)控某一個蛋白靶點。而不僅僅是滋養(yǎng)或者填充細胞，從外源性解決問題。 實際上，只有當細胞中蛋白與其它蛋白（受體蛋白）之間發(fā)生相互作用，才能產(chǎn)生不同的作用功能。比如，神經(jīng)細胞能夠發(fā)揮傳導功能，是因為它能夠分泌神經(jīng)遞質(zhì)。在這個過程中，很多蛋白會發(fā)生相互作用，進而實現(xiàn)其功能。 在這個時代，我們可以通過很多生物物質(zhì)精準地調(diào)控這類蛋白，從而做出更有效、直擊痛點的妝品。只干預關(guān)鍵位點，而對其它皮膚生態(tài)沒有產(chǎn)生任何干擾，這就是現(xiàn)在新的醫(yī)藥手段，真正向妝品融入的方案。 而蛋白質(zhì)和多肽，是直接調(diào)節(jié)蛋白靶點的有效工具。但是現(xiàn)在，由于多肽藥物的開發(fā)難度較大，市面上還沒有任何一種針對細胞內(nèi)蛋白相互作用的多肽藥物上市。相比之下，在妝品領域，與靶向蛋白、蛋白相互作用相關(guān)的多肽卻很早就大面積上市了，比如乙酰基六肽-8、棕櫚酰三肽-5、寡肽，等等。 在這個領域，可以說妝品的發(fā)展已經(jīng)走在了藥品之前。我們需要繼續(xù)往前走，將妝品作為一個藥品的試金石，甚至把妝品作為未來工業(yè)4.0時代下最前沿科技的聚集領域，而不僅僅是從醫(yī)藥領域的一個前沿的技術(shù)，或者用十年前的醫(yī)藥技術(shù)，套用到妝品當中。 2）核酸技術(shù)和基因編輯 提到蛋白質(zhì)，我們知道它來自于細胞的遺傳物質(zhì)。如果我們可以直接在遺傳物質(zhì)的水平上調(diào)控皮膚細胞，是否能更好地實現(xiàn)所有皮膚細胞狀態(tài)的調(diào)控？ 所以，這里要提到一個妝品界比較陌生的概念：核酸技術(shù)。 目前，基因編輯已經(jīng)成為國內(nèi)外的熱門技術(shù)領域，在藥物領域，microRNA、sRNA等小分子RNA對核酸的干擾技術(shù)，已經(jīng)獲得了很多的成功。3-4年前，第一款核酸藥物上市，在這幾年的發(fā)展中，陸續(xù)出現(xiàn)了20多款核酸藥物，這類藥物能夠直接改變細胞狀態(tài)。 我們希望可以從基因編輯、遺傳物質(zhì)的層面，直接解決皮膚細胞調(diào)控的問題。但實際上，基因編輯離妝品應用還比較遠。 核酸技術(shù)在妝品中的應用，是前沿科技在這一領域的一個試驗田。只要在技術(shù)層面進行提升，我們相信能夠在妝品中實現(xiàn)快速轉(zhuǎn)化。利用核酸超分子技術(shù)，能夠更好地實現(xiàn)包括離子點陣、物理醫(yī)美、等離子體等思路在妝品中的引入。比如，在妝品中結(jié)合等離子的概念，在發(fā)生等離子化后，一些帶電荷體會更加容易進入皮膚，這就是微納技術(shù)的來源。 在這個基礎之上，結(jié)合人工智能的技術(shù)，可以幫助獲得更多的核酸、蛋白質(zhì)的信息。這可能也是未來我們要做的一件事。 在整個工業(yè)革命的背景之下，大數(shù)據(jù)、人工智能已成趨勢，我們要做的創(chuàng)新模式不僅僅是原始創(chuàng)新，而是要實現(xiàn)原始創(chuàng)新+集成創(chuàng)新，去發(fā)現(xiàn)靶點，實現(xiàn)對皮膚細胞的調(diào)控。 此外，中國文化具有極大的包容性，就像“太極”含義，在混沌之中將所有東西整合在一起。因此，我們也要把其它學科已有的思路和成果真正與妝品融合起來，發(fā)揮傳統(tǒng)文化帶給我們的思想優(yōu)勢。 如果能應用好中國文化，我相信在中國的工業(yè)4.0時代之下，各領域都會從一種趕超學習的狀態(tài)，變成真正引領的狀態(tài)。謝謝大家！