糖尿病的病因尚未闡明，不同類型的糖尿病病因不同，即使在同一類型中也有所不同。

總體來說，遺傳因素和環(huán)境因素共同導(dǎo)致了糖尿病的發(fā)生。主要是由于胰島細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致的胰島素分泌下降，或者機(jī)體對胰島素作用不敏感或兩者兼?zhèn)?，而?dǎo)致血液中的葡萄糖不能有效被利用和儲存。

當(dāng)前，除了部分特殊類型糖尿病的分子病因明確外，絕大多數(shù)糖尿病的分子病因尚不明確。糖尿病有一定的遺傳易感性，存在家族聚集現(xiàn)象。

但是，流行病學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)非常明確，導(dǎo)致2型糖尿病的主要原因是不良生活方式。如果要減少中國糖尿病的患病人數(shù)，改善促進(jìn)不良生活方式形成的社會環(huán)境是根本出路。

遺傳因素

遺傳因素在1型糖尿病發(fā)病中起重要作用，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有50多個遺傳變異與1型糖尿病的遺傳易感性有關(guān)。

2型糖尿病的發(fā)生同樣與遺傳因素相關(guān)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400多個遺傳變異與2型糖尿病或高血糖發(fā)生的風(fēng)險相關(guān)。

需要注意的是，遺傳背景只是賦予個體一定程度的疾病易感性，并不足以致病，一般是在環(huán)境因素的作用下多個基因異常的總體效用導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。

環(huán)境（體外）因素

與1型糖尿病發(fā)生相關(guān)的環(huán)境因素不明，病毒感染可能是導(dǎo)致1型糖尿病的環(huán)境原因之一，包括風(fēng)疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒等，這些病毒可直接損傷胰島β細(xì)胞，并可啟動自身免疫反應(yīng)進(jìn)一步損傷胰島β細(xì)胞。

一些化學(xué)毒物如滅鼠劑吡甲硝苯脲等，也可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的破壞，從而誘發(fā)1型糖尿病。近幾年來，隨著程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑在腫瘤中的廣泛使用，該類所導(dǎo)致的1型糖尿病患者的數(shù)量也有明顯增多。

環(huán)境因素在2型糖尿病的發(fā)生中顯得尤其重要，具體包括年齡增長、現(xiàn)代生活方式、營養(yǎng)過剩、體力活動不足等等。導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險增高的重要環(huán)境因素是導(dǎo)致不良生活方式形成的社會環(huán)境。

自身免疫系統(tǒng)缺陷

在環(huán)境因素和遺傳因素的共同作用下，免疫系統(tǒng)對產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞發(fā)動攻擊，即自身免疫，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷和消失并終導(dǎo)致胰島素分泌減少或缺乏。