肥大細(xì)胞(MC)是組織駐留免疫細(xì)胞,是過(guò)敏性休克、特應(yīng)性皮炎和等過(guò)敏性疾病的元兇。過(guò)敏原與MCs上的高親和性IgE受體(FcεRI)交聯(lián)后,會(huì)釋放預(yù)存的炎癥介質(zhì),隨后釋放新合成的介質(zhì),這是導(dǎo)致過(guò)敏性疾病的主要原因。在先天性觸發(fā)因素中,多種多陽(yáng)離子化合物通過(guò)與MAS調(diào)節(jié)的G蛋白偶聯(lián)受體(Mrgprs)結(jié)合 MCs,Mrgprs是G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)的一個(gè)家族,在MCs的一個(gè)子集中表達(dá),除了FcεRI外,主要存在于人類(lèi)皮膚中的MC亞型還表達(dá)一種新型G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),稱(chēng)為Mas相關(guān)GPCR-X2(MRGPRX2,小鼠對(duì)應(yīng)的MRGPRB2),它介導(dǎo)肥大細(xì)胞(MC)亞群的免疫球蛋白E(IgE)依賴(lài)性反應(yīng),這種反應(yīng)與癢、痛、神經(jīng)源性炎癥和對(duì)的假性過(guò)敏有關(guān)。
G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)激酶(GRKs)是絲氨酸/蘇氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶,一般認(rèn)為,GRKs在激動(dòng)劑誘導(dǎo)下對(duì)GPCRs進(jìn)行磷酸化,隨后招募適配蛋白β-arrestin促進(jìn)其和內(nèi)化。在G蛋白依賴(lài)性和β--restin招募試驗(yàn)中,CXCL14 可誘導(dǎo)MRGPRX2及其推測(cè)的小鼠同源物MRGPRB2的強(qiáng),而選擇性 MRGPRX2/B2 拮抗劑可阻斷這種。此外,SP可通過(guò)內(nèi)吞和大吞噬作用誘導(dǎo)MRGPRX2內(nèi)化,并刺激MRGPRX2向SG輸送,從而表明MRGPRX2的內(nèi)吞后販運(yùn)與SG脫顆粒之間可能存在聯(lián)系。