AKT 屬于一類絲氨酸/蘇氨酸激酶,又稱蛋白激酶 B(protein kinase B,PKB),是經(jīng)典信號(hào)通路 PAM 中的關(guān)鍵分子。PAM 即磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)- AKT-哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信號(hào)通路,參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等過程,是抗腫瘤研發(fā)關(guān)注的重要信號(hào)通路之一。AKT 位于 PI3K-AKT-mTOR 通路的核心位置,有 3 種亞型:AKT1、AKT2 和 AKT3,三者具有相似的結(jié)構(gòu),均由氨基末端的 PH 結(jié)構(gòu)域、中部的激酶結(jié)構(gòu)域(ATP 結(jié)合域)和羧基末端的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域組成。AKT 可以通過磷酸化多種激酶和轉(zhuǎn)錄因子等調(diào)節(jié)細(xì)胞功能,如:①磷酸化 TSC1/TSC2 復(fù)合體(tuberous sclerosis complex)后 mTORC(mTOR 復(fù)合體),可蛋白翻譯,促進(jìn)細(xì)胞生長;②AKT 通過下游多種途徑對(duì)靶蛋白進(jìn)行磷酸化而參與抗凋亡;磷酸化 BCL-2 家族成員 BAD,阻止其與 BCL-XL 結(jié)合而啟動(dòng)凋亡;③AKT 磷酸化轉(zhuǎn)錄因子FOXO1,抑制其核轉(zhuǎn)位而阻止其轉(zhuǎn)錄作用,AKT 導(dǎo)致核因子 κB(nuclear factor kB,NF-κB)抑制劑降解,增加核轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 核轉(zhuǎn)位,其靶基因,從而促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲等。關(guān)于 AKT 信號(hào)通路異常的機(jī)制,目前認(rèn)為與 PTEN 突變或缺失、AKT1/AKT2/AKT3/PIK3CA 突變或擴(kuò)增等可能相關(guān),AKT 信號(hào)通路的失調(diào)在復(fù)發(fā)性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等瘤種中更為普遍。也正是因?yàn)榧っ笓碛兄哌x擇性也為新藥篩選提供了新的信息和機(jī)會(huì)目前,許多激酶已被FDA批準(zhǔn)作為進(jìn)行臨床診療,在過程中暴露出至關(guān)重要的問題,即脫靶效應(yīng)。因此在激酶抑制劑改造研究前期,增加激酶譜篩選。
我們目前可以提供的激酶譜篩選服務(wù)包括CDK激酶譜(16種)、酪氨酸激酶譜(TK共76種)、80 mini 激酶譜、330野生型激酶譜、416激酶譜。
激酶譜篩選的優(yōu)勢(shì):
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推出的激酶譜類型:
lCDK激酶譜
lTK酪氨酸激酶譜
l80核心野生型激酶譜
l217野生型激酶譜
l330野生型激酶譜
l416全激酶譜
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