eIF2B 鳥苷酸交換因子活性正常，將 eIF2 由 GDP結(jié)合態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)?GTP 結(jié)合態(tài)，后者狀態(tài)的 eIF2 正常結(jié)合氨酰-tRNA并轉(zhuǎn)運(yùn)至核糖體 P 位點(diǎn)；由于核糖體度過 ORF1 后可繼續(xù)結(jié)合并在 mRNA 上移位。由于 eIF2·GTP·tRNA三元復(fù)合物較充足，核糖體容易在 uORF 區(qū)域結(jié)合 tRNA 進(jìn)而對 ORF2~4 中的任意一個(gè)進(jìn)行翻譯產(chǎn)生不具有生物學(xué)意義的短肽，而翻譯后的核糖體從 mRNA 上脫離，不接觸 dORF，GCN4 不表達(dá)；

②當(dāng)氨基酸含量不足時(shí)，激酶GCN2 應(yīng)激進(jìn)而具有激酶活性，磷酸化 eIF2，磷酸化的 eIF2 無法被 eIF2B 交 換磷酸鳥苷，仍然處于 GDP 結(jié)合態(tài)，GTP 結(jié)合態(tài)的 eIF2 減少，則 eIF2·GTP·tRNA 三元復(fù)合物數(shù)量減少； 此時(shí)在 mRNA 上移位的核糖體小亞基不易遇到合適的 tRNA 并開始翻譯，有更大機(jī)會(huì)度過 uORF 區(qū)域進(jìn)入 大間隔區(qū)；由于大間隔區(qū)長度大，賦予了核糖體小亞基更多的時(shí)間讓其有更大機(jī)會(huì)遇到合適的 tRNA 并在 dORF 區(qū)域開始翻譯，GCN4 進(jìn)而表達(dá)。[2]